بررسی اثرات سیتوتوکسیک، تمایز و ایجاد آپوپتوز عصاره گیاهی ویسکام آلبوم بر روی سلولهای لوسمیک hl۶۰ به تنهایی و در ترکیب با atra

زمینه و هدف: لوسمی پرومیلوسیتیک حاد(apl=acute promyelocytic leukemia) یکی از انواع لوسمی های حاد با ترانسن لوکاسیون کروموزومی17و 15[(15, 17)t] و تجمع پرومیلوسیت های نئوپلاستیک که در تبدیل شدن به سلولهای بالغ ناتوانند، شناخته می شود. جهت درمان لوسمی ها از شیمی درمانی، داروهای تمایز دهنده و مواد ایجاد کننده آپوپتوزیس استفاده می شود. امروزه از عصاره های گیاهی جهت تحقیق و کاربرد کلینیکی در درمان سرطان ها استفاده می شود. در این مطالعه تاثیر عصاره گیاهی ویسکام آلبوم از نظر سیتوتوکسیسیتی، آپوپتوز و تمایز، بر روی سلولهای لوسمیک hl60 به عنوان مدل لوسمی پرومیلوسیتی به تنهایی و در ترکیب با atra(all trans retinoic acid) استفاده شده است. روش بررسی: در این مطالعه تجربی در محیط آزمایشگاهی اثر سیتوتوکسیک عصاره گیاهی روی سلولهای لوسمیک hl60 به وسیله mtt(dimethyl thiazole diphenile tetrazolium) بررسی شد و زنده بودن سلول با ستفاده از شمارش سلول و تریپان بلو مورد سنجش قرار گرفت. ایجاد تمایز روی رده سلولی در مجاورت با عصاره گیاهی توسط رنگ آمیزی گیمسا و nbt(nitro blue tetra zolium) و ارزیابی مارکرهای cd11b و cd14 با استفاده از فلوسیتومتری مورد سنجش قرار گرفت. همچنین بررسی آپوپتوز نیز با استفاده از annexin و pi(propidine iodide) توسط فلوسیتومتری انجام گرفت. یافته ها: عصاره گیاهی در غلظت کمتر از 20 میکروگرم در میلی لیتر در زمان 72 ساعت، تاثیر سیتوتوکسیک نداشت اما بالاتر از این غلظت وابسته به دوز و زمان اثرات سیتوتوکسیک خود را نشان داد. در غلظت های 50 و 30 میکروگرم در میلی لیتر، تکثیر سلولی بدون مرگ سلولی که نتیجه اثر ضد تکثیری این دارو است، کاهش یافت؛ گر چه ایجاد تمایز به وسیله این عصاره گیاهی مشاهده نشد. همچنین در دوز 100 میکروگرم در میلی لیتر و زمان 24 ساعت، شواهد کمی از آپوپتوز در مقایسه با دگزامتازون(به عنوان آپوپتوز مثبت) وجود داشت. ترکیب این عصاره گیاهی با atra تغییری در تمایز سلول نشان نداد و atra اثر تمایزی خود را حفظ کرد؛ هر چند که تکثیر سلولی نسبت به atra به تنهایی کاهش بیش تری نشان داد که مبین خاصیت هم افزایی است. نتیجه گیری: براساس نتایج بدست آمده، عصاره گیاهی مورد مطالعه روی رده سلولی hl60 اثرات سمی و خاصیت ضد پرولیفراتیو داشت و تا حدودی نیز آپوپتوز مشاهده شد. استفاده از آن به عنوان یک دارو جهت درمان در کنار دیگر داروهای سیتوتوکسیک و داروهای تمایز دهنده مانند atra، نیازمند تحقیقات تکمیلی است.